摘要：
    背景：目前可选择的口服抗血小板药物治疗受到个体反应多样性和/或出血风险增加的限制。Elinogrel是一种新型的口服和静脉双重给药途径的P2Y12抑制剂，不需要代谢激活，并且具有快速、强力、竞争性、可逆性抑制血小板的作用。

    方法：我们进行该项2期临床试验以评估在652名择期PCI患者中静脉和口服Elinogrel的安全性和耐受性，该项研究为随机、双盲、三重模拟、活性对照的平行对照试验，药物剂量不同。PCI术前氯吡格雷组患者被给予首剂负荷300或600mg，之后每天口服75mg一次，elinogrel组首次静推80mg elinogrel，之后不同亚组分别给予每天50mg、100mg或150mg口服两次。该临床试验的任何特定治疗终点的把握度不够，对一系列临床和生物学治疗终点均进行观察。疗效指标包括短中期死亡、心肌梗死、缺血性中风、靶血管血运重建、支架血栓形成或者紧急使用GPIIb/IIIa。
    生物学治疗终点包括PCI术后任何肌钙蛋白升高或者肌钙蛋白升高至正常上限两倍的患者的比例。安全性包括短中期出血，分别被定义为TIMI大出血和小出血、需要临床干预的出血（BRMA），还被定义为临床相关的大、小或者局限性的出血事件。药代动力学研究在部分病例中进行。PCI术后24小时或出院时评估短期结果。
    最初随访患者60天，此后研究方案调整，将随访时间延长至120天。此外，DSMC建议口服50mg elinogrel组终止入选患者，并据研究方案将静脉elinogrel剂量调至120mg。口服50mg elinogrel组入选116名患者后终止入选。入选177名患者后将静脉elinogrel剂量调至120mg。590名患者随访了60天，328名患者随访了120天。

    结果：中位年龄为61岁，77%为男性。大约30%-40%患者患有糖尿病，46%患者入选时一直规律服用氯吡格雷。在52名患者中进行了药代动力学研究，其中75%患者入选时一直规律服用氯吡格雷。采用透光系数集合度测定和5mmol的ADP发现，PCI术围手术期和术后30天，静脉和口服elinogrel较氯吡格雷抑制血小板作用更强。在24小时和120天时间点使用elinogrel并不增加TIMI大出血或者小出血。在elinogrel各亚剂量组BRMA的发生随用药剂量增加而增加，主要发生于围手术期。Elinogrel和氯吡格雷两组间在24小时或120天时间点的有效性并无差异。呼吸困难在elinogrel组发生更常见，除此之外两组不良事件的发生相似。在elinogrel组肝转氨酶升高病例更多，主要在注册60天内发生，可能是剂量反应性的，但是没有Hy’s Law病例（药物性肝损伤）。

    结论：该项临床2期试验结果显示，与标准剂量的氯吡格雷比较，尽管elinogrel抑制血小板作用更强，但是在PCI围手术期或随访期间并不增加TIMI大出血或小出血风险。因为该试验治疗有效性分析把握度不足，各治疗组的临床或生物学有效性终点并无显著差别。这些结果支持在缺血性心脏病患者中进一步进行该新型药物的深入研究。
             

     （王运红 译 张宇清 校）