背景：血管钙化是一个活跃的过程，增加骨保护素（osteoprotegerin，OPG）水平，OPG是骨转换的标志物，以往观察冠心病患者的横断面研究描述了OPG。我们验证了下述假说，即冠脉钙化（CAC）的进展与OPG及其配体核因子kb受体活化因子配体（RANKL）水平的变化相关。
　　方法：女性锻炼和改善营养（WOMAN）研究是一项前瞻性、随机临床试验，观察了强化生活方式干预与健康教育相比对无冠心病的绝经期女性冠心病危险因素的影响。我们采用ELISA方法在基线和48个月时测定了健康教育组86例女性受试者的血清OPG和RANKL水平，确定两个指标的水平与电子束X 线计算机断层摄影扫描（EBCT）测定的冠脉CAC的相关性。
　　结果：受试者的平均年龄为57±3岁。OPG水平最高的患者48个月与基线时相比CAC的变化最大（表）。激素替代疗法的应用和OPG水平之间无相关性（P=0.7）。RANKL水平和CAC进展无相关性。将RANKL/OPG比值分为三分位数并转换为对数，提示该比值与CAC相关：RANKL/OPG第1三分位组的患者有20%进展至CAC>100，而第3三分位组的患者该比例为9%（P<0.001）。在其他动脉粥样硬化的危险因素中，OPG水平处于第3三分位组的患者应用抗高血压药物的比例更高。C反应蛋白、LDL颗粒大小和白细胞介素-1α水平与更高的OPG水平和更低的RANKL/OPG比值相关（P=0.005）。
　　表1. CAC进展与OPG水平的关系

　　结论：血清OPG水平与冠脉粥样硬化的进展显著相关。血清OPG水平高可能代表了一种促炎症状态，导致斑块的进一步进展。